การขัดขวางการไหลเวียนของเลือด (เช่น การอุดตันของหลอดเลือดดำพอร์ทัล) ความผิดปกติในการทำงานพื้นฐาน (เช่น ภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก)   ม้าม หรือการแทรกซึม (เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือโรคจากแหล่งกักเก็บเช่นโรคเกาเชอร์ ) สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของม้ามโตเฉียบพลันในเด็กคือการติดเชื้อไวรัส ซึ่งเกิดขึ้นชั่วคราวและมักจะปานกลาง การทำงานขั้นพื้นฐานสำหรับม้ามโตเฉียบพลันนั้นรวมถึงการนับเม็ดเลือดที่สมบูรณ์พร้อมความแตกต่าง จำนวนเกล็ดเลือด และ จำนวน เรติคูโลไซต์และลิมโฟไซต์ผิดปกติเพื่อไม่รวมโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดและมะเร็งเม็ดเลือดขาว การประเมิน แอนติบอดี IgMต่อแอนติเจน capsid ของไวรัส ( titer ที่เพิ่มขึ้น) ถูกระบุเพื่อยืนยัน Epstein–Barr virus หรือcytomegalovirus ควรแยกการติดเชื้ออื่น ๆ หากการทดสอบเหล่านี้เป็นลบ