แต่ต้องมีแผลพุพองเพื่อให้มีเลือดออกมาก การอุดตันของทางเดินอาหารในกระเพาะอาหาร หรือการทะลุ การใช้ NSAID เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะแทรกซ้อนในทางเดินอาหาร โรคกระเพาะอาหาร ความเสี่ยงนี้จะเพิ่มขึ้นตามอายุที่มากขึ้น มีประวัติเป็นแผลในกระเพาะอาหาร มีประวัติเลือดออกในทางเดินอาหาร ใช้ยากลุ่ม NSAIDs ในปริมาณที่สูงขึ้น และการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ร่วมกัน บางทีสามในสี่ของ 1% ของผู้ป่วยที่ใช้ยากลุ่ม NSAIDs เป็นเวลา 6 เดือน